Anticorpos anti - sintetase

As miopatias inflamatórias compreendem um grupo heterogéneo de doenças autoimunes, em que a polimiosite e a dermatomiosite são as duas entidades clínicas principais. Ambas estão associadas com a presença de autoanticorpos, alguns dos quais identificados exclusivamente nestas patologias.

Existe uma relação directa entre a presença de determinado autoanticorpo e manifestações clínicas particulares, o que permite identificar e individualizar subgrupos de relevância clínica.

Os anticorpos anti - sintetase são dirigidos ao complexo enzimático das aminoacil-tARN sintetases (histidil-tARN sintetase, treonil-tARN sintetase, alanil-tARN sintetase, isoleucil-tARN sintetase e glicil-tARN sintetase), conjunto de enzimas que catalisa a ligação de um aminoácido específico ao seu ARN de transferência. Estes enzimas, envolvidos na síntese proteica, localizam-se no citoplasma das células.

Os anticorpos anti - sintetase inibem a função respectiva de cada auto-antigénio, não evidenciando contudo uma relação directa com o processo patológico.

Os anticorpos dirigidos a enzimas do complexo das tARN - sintetases estão presentes em, aproximadamente, 20-40% dos doentes com Polimiosite e em 5% dos doentes com Dermatomiosite. Habitualmente, nestes doentes, os anticorpos presentes dirigem-se a uma única sintetase, embora já tenham sido identificados, simultaneamente no mesmo doente, anticorpos para todas as sintetases.

Os anticorpos anti - histidil tARN - sintetase (anti - Jo1) são os mais frequentemente identificados.

O síndrome anti - sintetase caracteriza-se pela presença de anticorpos anti - sintetase e por manifestações clínicas sistémicas de origem muscular (miosite), pulmonar (doença intersticial pulmonar - 50-90%), articular (poliartrite crónica - 50-60%), fenómeno de Raynaud (50-60%). Podem ocorrer também envolvimento cutâneo e febre.
O síndrome anti - sintetase tem um mau prognóstico, com envolvimento pulmonar em 60% dos casos. Nalguns casos pode ocorrer doença pulmonar intersticial, na ausência de envolvimento muscular.

Os anticorpos anti - sintetase originam um padrão de fluorescência denso fino granular no citoplasma das células Hep2 (IFI).
A identificação destes autoanticorpos pode ser efectuada por ensaio imunoenzimático (ELISA) ou imunoblotting, sendo o primeiro método (ELISA) associado, em diversos estudos, a uma sensibilidade elevada e a uma especificidade reduzida.

    Hep 2 (x100) - Anticorpos anti - Pl 12

    Hep 2 (x400) - Anticorpos anti - Pl 12. Padrão de fluorescência citoplasmático, granular fino e denso

    Hep 2 (x400) - Anticorpos anti - Pl 12

    Hep 2 (x630) - Anticorpos anti - Pl 12

    Hep 2 (x630) - Anticorpos anti - Pl 12

    Hep 2 (x630) - Anticorpos anti - Pl 12

    Hep 2 (x1000) - Anticorpos anti - Pl 12

Anticorpos anti - Mi-2

A proteína Mi-2 é o componente principal do complexo responsável pela remodelação do nucleosoma (nucleosome remodeling-deacetylase -NuRD complex).

Por imunofluorescência indirecta, utilizando como substrato as células Hep-2, os anticorpos anti-Mi-2 produzem um padrão nuclear mosqueado fino, com ausência de fluorescência nas regiões de condensação cromossómica. Nas células em interfase, não ocorre fluorescência dos nucléolos.

Os anticorpos anti - Mi-2 ocorrem em aproximadamente15 - 35% (adultos) e em 10 - 15% (forma juvenil) dos doentes com dermatomiosite, sendo um marcador precoce no diagnóstico e tendo um elevado valor predictivo positivo para a doença. 

No diagnóstico da miosite autoimune, apresentam uma sensibilidade de 4 - 18% e uma especificidade de 98 - 100%.

Associam-se à forma leve da doença e a uma boa resposta à terapêutica. É rara a associação com sinovite, lesão pulmonar ou fenómeno de Raynaud.

Também podem ocorrer nas formas clínicas menos graves de lúpus, sendo rara a sua ocorrência em doentes com polimiosite.

    Hep2 (x400) - Anticorpos anti - Mi-2. Padrão nuclear mosqueado fino, com ausência de fluorescência   

    nas regiões de condensação cromossómica. Ausência de fluorescência dos nucléolos nas células em    

    interfase.

    Hep2 (x400) - Anticorpos anti - Mi-2.

    Hep2 (x400) - Anticorpos anti - Mi-2.

    Hep2 (x630) - Anticorpos anti - Mi-2.

    Hep2 (x630) - Anticorpos anti - Mi-2.

    Hep2 (x630) - Anticorpos anti - Mi-2.

    Hep2 (x630) - Anticorpos anti - Mi-2.

   

    Hep2 (x1000) - Anticorpos anti - Mi-2.

     Hep2 (x1000) - Anticorpos anti - Mi-2.

    Hep2 (x1000) - Anticorpos anti - Mi-2.

    Hep2 (x1000) - Anticorpos anti - Mi-2.

    Hep2 (x1000) - Anticorpos anti - Mi-2.