Anticorpos anti - LKM1

Os anticorpos anti – LKM (liver kidney microsomes) são um grupo heterogéneo de anticorpos que se ligam a estruturas do citoplasma dos hepatócitos e das células dos túbulos contornados principais, originando, por imunofluorescência indirecta (I.F.I.), padrões característicos. Consideram-se, actualmente, quatro tipos de anticorpos anti – LKM (LKM-1, LKM-2, LKM-3 e um quarto tipo que tem como antigénios alvo o CYP1A2 e o CYP2A6). Os anticorpos anti – LKM1 (antigénio alvo – citocromo P450 2D6, CYP2D6) são considerados específicos da hepatite autoimune do tipo II, não existindo correlação entre a concentração de anticorpos e o grau de actividade da doença.

Também podem ocorrer nos doentes com hepatite C, e nas intoxicações por halotano e dehidralazina.

Mais rara que a hepatite autoimune do tipo I, a hepatite autoimune do tipo II (HAI-II) é mais frequente no sexo feminino e, embora possa ocorrer em qualquer idade, tem um pico de frequência entre os 2 e os 14 anos. O quadro clínico inicial é, habitualmente, o de uma insuficiência hepática aguda.

A I.F.I. permite a pesquisa e detecção dos anticorpos anti – LKM1, utilizando, como substrato, cortes de estômago, fígado e rim de rato. O padrão de fluorescência é muito típico, com coloração intensa do fígado e rim.

Fígado – fluorescência   intensa do citoplasma de todos os hepatócitos. A ausência de fluorescência dos núcleos origina o aspecto característico em "buraco negro".

   Fígado (x100)  - anticorpos anti-LKM1 - Observa-se fluorescência granular e homogénea do citoplasma dos hepatócitos, de distribuição uniforme.

    Fígado (x400) - anticorpos anti-LKM1

    Fígado (x400) - anticorpos anti-LKM1 - fluorescência granular do citoplasma dos hepatócitos. Ausência de fluorescência nos núcleos e no tecido conjuntivo.

    Fígado (x630) - anticorpos anti-LKM1 - pormenor dos hepatócitos adjacentes à veia centrolobular.

Rim – fluorescência intensa do citoplasma das células dos túbulos contornados proximais. Ausência de fluorescência do citoplasma das células dos túbulos contornados distais (contudo, em 10% dos anticorpos anti-LKM1 provenientes de doentes com HAI-II ou com Hepatite C, pode ocorrer fluorescência de fraca intensidade nos tubulos contornados distais).

Rim (x100) - anticorpos anti-LKM1 - observa-se fluorescência granular e homogénea  dos túbulos contornados proximais (1)

   Rim (x400) - anticorpos anti-LKM1  - pormenor dos túbulos renais, observando-se  fluorescência intensa do citoplasma das células dos túbulos contornados proximais (1).

Em aproximadamente 25% dos soros de doentes com HAI-II existe a associação de anticorpos anti-células parietais gástricas e anticorpos anti-LKM1.

    Estômago e Rim (x100) - Anticorpos anti-células parietais gástricas e anticorpos anti-LKM1 -

Observa-se fluorescência das células parietais gástricas (1) e dos túbulos contornados proximais (2), com ausência de fluorescência  dos túbulos contornados distais (3) e glomérulos (4)

Os padrões de fluorescência observados (imagem anterior) não devem ser confundidos com os padrões associados à presença de anticorpos anti-mitocondriais.

    Estômago e Rim (x100) - anticorpos anti-mitocondriais . Fluorescência intensa do citoplasma das células parietais gástricas e do citoplasma das células dos túbulos renais proximais (1) e distais (2). Nos glomérulos renais (3), observa-se uma fluorescência granular fina, de menor intensidade.


Nas imagens seguintes, procura-se realçar as  principais diferenças entre os padrões associados à presença de anticorpos anti-LKM1, anti-células parietais gástricas e anti-mitocondriais  , de modo a facilitar a sua diferenciação e identificação.

    Estômago (x400) -  anticorpos anti-células parietais gástricas. Observa-se  padrão de fluorescência citoplasmático, de aspecto denso e homogéneo, de maior intensidade no pólo apical de algumas células.

    Estômago (x400) - anticorpos anti-mitocondriais. Observa-se padrão de fluorescência citoplasmático granular, de distribuição uniforme.

    Rim (x400) - anticorpos anti-LKM1 . Ausência de fluorescência no glomérulo e nos túbulos contornados distais. No canto superior esquerdo, observa-se fluorescência intensa no citoplasma das células de um túbulo contornado proximal.

    Rim (x400) - anticorpos anti-mitocondriais. Observa-se fluorescência granular  em todos os túbulos, mais intensa nos túbulos contornados distais. No glomérulo renal, evidencia-se uma fluorescência de aspecto granular fino. 

    Fígado (x400) - anticorpos anti-LKM1. Observa-se fluorescência intensa e homogénea no citoplasma de todos os hepatócitos. Ausência de fluorescência nos núcleos (aspecto em "buraco negro")

   Fígado (x400) - anticorpos anti-mitocondriais. Observa-se fluorescência granular no citoplasma dos hepatócitos. Relativamente à imagem anterior (anticorpos anti-LKM1), a fluorescência é menos intensa e de aspeto granular, e o limite dos núcleos não é bem definido.